-在饮食诱导肥胖(DIO)小鼠中,低剂量ASC47与替尔泊肽联用比替尔泊肽单药疗法多减重87%。
-在DIO小鼠模型中,低剂量ASC47与替尔泊肽联用对比替尔泊肽单药多减重87%,ASC47与司美格鲁肽联用对比司美格鲁肽单药多减重55%,与替尔泊肽联用减重效果更好,具有统计学显著性。
-低剂量ASC47与替尔泊肽联用使肥胖小鼠身体成分恢复至健康非肥胖小鼠的水平。治疗结束时,经低剂量ASC47与替尔泊肽联用治疗的肥胖小鼠的总肌肉量占总体重的百分比(60.4%)与健康非肥胖小鼠(62.0%)相当。
香港,2025年8月13日--歌礼制药有限公司(香港联交所代码:1672,简称“歌礼”)宣布,同类首创的治疗肥胖症的减重不减肌候选药物ASC47与替尔泊肽联用在饮食诱导肥胖(DIO)小鼠研究中显示出令人鼓舞的疗效结果。
ASC47是一款由歌礼自主研发的、脂肪靶向、每月一次皮下注射的甲状腺激素受体β(THRβ)选择性小分子激动剂。ASC47具有独特的差异化特性,能够靶向脂肪,从而在脂肪组织中产生剂量依赖性的高药物浓度。
该DIO小鼠研究旨在对比低剂量ASC47(9 mg/kg,单次给药)联合替尔泊肽(3 nmol/kg, 皮下,每日一次)与替尔泊肽单药疗法(3 nmol/kg, 皮下,每日一次)的疗效。DIO小鼠的治疗期为14天。结果显示,低剂量ASC47联合替尔泊肽的疗效优于替尔泊肽单药疗法,联合用药的小鼠平均总体重下降38.1%,替尔泊肽单药治疗的小鼠则为20.4%,ASC47联合替尔泊肽比替尔泊肽单药疗法多减重87%(表1)。相比之下,在DIO小鼠研究中,联合司美格鲁肽与司美格鲁肽单药疗法相比多减重55%,即低剂量ASC47联合司美格鲁肽的疗效弱于联合替尔泊肽的疗效,具有统计学显著性(p=0.006)。
表1. 低剂量ASC47与替尔泊肽联用疗效胜过与司美格鲁肽联用
组别 | 给药 | 总体重相对基线的变化 | 联用与单药相比,增加的减重效果 |
经替尔泊肽治疗的肥胖小鼠 | 替尔泊肽, 3 nmol/kg, SQ, QD | -20.4% | - |
经低剂量ASC47与替尔泊肽联用治疗的肥胖小鼠 | ASC47, 9 mg/kg, SQ, 单次给药 + 替尔泊肽, 3 nmol/kg, SQ, QD | -38.1% (p<0.0001 vs 替尔泊肽单药疗法) | 87% |
经司美格鲁肽治疗的肥胖小鼠 | 司美格鲁肽, 30 nmol/kg, SQ, QD | -23.1% | - |
经低剂量ASC47与司美格鲁肽联用治疗的肥胖小鼠 | ASC47, 9 mg/kg, SQ, 单次给药 + 司美格鲁肽, 30 nmol/kg, SQ, QD | -35.9% (p<0.0001 vs 司美格鲁肽单药疗法) | 55% |
注释:治疗期:替尔泊肽单药疗法和ASC47/替尔泊肽联用疗法为14天,司美格鲁肽单药疗法和ASC47/司美格鲁肽联用疗法为28天;肥胖小鼠:饮食诱导肥胖的小鼠;SQ:皮下;QD:每日一次。
低剂量ASC47与替尔泊肽联用使肥胖小鼠身体成分恢复至健康非肥胖小鼠的水平。治疗结束时,经低剂量ASC47与替尔泊肽联用治疗的肥胖小鼠的总肌肉量占总体重的百分比(60.4%)与健康非肥胖小鼠(62.0%)相当,意味着实现健康减重。替尔泊肽单药疗法无法使身体成分恢复至健康水平。
“这些临床前数据充分展现了ASC47成为治疗肥胖症重要疗法的潜力。”歌礼创始人、董事会主席兼首席执行官吴劲梓博士表示,“ASC47与司美格鲁肽在肥胖受试者中联用研究的顶线数据即将读出,我们期待未来开展ASC47与包括替尔泊肽在内的其它肠促胰素类药物联用的临床试验。”
关于歌礼制药有限公司
歌礼制药有限公司是一家全价值链整合型生物技术公司,聚焦有望成为治疗代谢疾病同类最佳(best-in-class)和同类首创(first-in-class)药物的开发和商业化。利用公司专有的基于结构的AI辅助药物发现(Artificial Intelligence-Assisted Structure-Based Drug Discovery,AISBDD)平台和超长效药物开发平台(Ultra-Long-Acting Platform,ULAP),歌礼已自主研发多款候选药物,包括其核心项目:ASC30,一款在研小分子GLP-1受体(GLP-1R)激动剂,拥有每日一次口服片和每月一次皮下注射两种剂型,用于体重管理。歌礼已在香港联交所上市(1672.HK)。
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